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2019冠状病毒病

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2019冠状病毒病
Coronavirus disease 2019
COVID-19
Symptoms of coronavirus disease 2019 4.0-zh-hans.svg
2019冠狀病毒病症狀
症状發燒咳嗽氣短味嗅覺喪失英语Ageusia
併發症肺炎腎衰竭
肇因嚴重急性呼吸系統綜合徵冠狀病毒2SARS-CoV-2
診斷方法PCR免疫分析臨床CT影像診斷(於2月12日開始)[1]
治療抗病毒藥物呼吸治療
盛行率17,965,127[2]人(截至2020年08月03日)
死亡數687,067(死亡率为3.8%)[2]
分类和外部资源
醫學專科感染科胸腔醫學病毒学流行病学急救措施
各地标准译名
中国大陸新型冠状病毒肺炎
(新冠肺炎、新型肺炎)[3]
2019冠狀病毒病[4]
臺灣嚴重特殊傳染性肺炎[5]、武漢肺炎[6]
香港2019冠狀病毒病[7]
嚴重新型傳染性病原體呼吸系統病[8]
澳門新型冠狀病毒肺炎(新冠肺炎)[9]
馬新2019冠狀病毒疾病[10]
美国2019年新型冠状病毒肺炎[11]
世卫组织2019冠狀病毒病[12]

2019冠狀病毒病[13](英語:Coronavirus disease 2019,缩写:COVID-19[14][15][16]),是一種由嚴重急性呼吸系統綜合徵冠狀病毒2(縮寫:SARS-CoV-2)引發的傳染病。該病已知的首名病人2019年末於中華人民共和國湖北省武漢市[17][註 1]確診,其后此病在全球各國大規模爆發並急速擴散。截至2020年8月10日,全球已有220多个国家和地區累计报告逾1800万名确诊病例,逾68萬名患者死亡[26],目前仍在持續擴散中。聯合國秘書長古特雷斯認為,2019冠狀病毒病疫情是人類自第二次世界大戰以來面臨的最嚴峻危機[27]

临床表現

COVID-19的症狀及嚴重程度因人而異,本疾病存在無症狀感染者[28],有症狀患者主要以輕症居多(約81%)[29]。大多数患者的表现以類流感症狀英语Influenza-like illness为主[註 2],常见临床表现包括发热、四肢乏力、干咳等症状,其他表现包含鼻塞、打噴嚏流鼻水、头痛、咽痛、咳血,咳痰、肌痛,或腹泻等[32][33]。有報導顯示輕症初期症狀可能以嗅覺及味覺喪失表現[34][35][34],部分輕症患者无肺炎表现,仅表现为低热、轻微乏力等[36]。嚴重症狀包括呼吸困難、持續性胸痛、意識混亂、步行困難或面唇發黑[37]

嚴重并发症包含急性呼吸窘迫症候群(ARDS)、脓毒症休克、全身炎症反应综合征[38]、难以纠正的代谢性酸中毒、急性心肌损伤、凝血功能障碍,甚至死亡等[39]

疾病潛伏期通常約在暴露後4-5天左右,一般認為不會超過14天[40]。97.5%的患者會在感染後11.5天內出現症狀[41]。目前認為無症狀患者也具有傳播疾病的能力[42]

症狀[43] 範圍
發燒 83–99%
乾咳 59–82%
疲倦 44–70%
痰咳 28–33%
嗅覺喪失英语Anosmia 15[44]- 30[35][45]
呼吸侷促 31–40%
肌肉痛关节痛 11–35%
喉嚨痛 13.9
頭痛 13.6
畏寒 11.4
噁心及嘔吐 5.0
鼻塞 4.8
腹瀉 3.7-31[46]
咳血 0.9
结膜充血 0.8

临床分類

根据中华人民共和国国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》,2019冠状病毒病目前可依臨床癥狀被分為轻型、普通型、重型、危重型,以及临床诊断患者和无症状患者[47]

  • 无症状患者无任何临床表现,但核酸检测为阳性,在某些情况下存在传染给其他人的能力。
  • 临床诊断患者核酸检测为阴性,但影像学可见肺炎表现,且有流行病学史和(或)出现发热、呼吸道症状、淋巴细胞计数减少情况。
  • 轻型患者临床症状轻微,影像学未见肺炎表现。
  • 普通型患者具有發熱、呼吸道等癥狀,影像學可見肺炎表現。
  • 重型患者有呼吸窘迫的癥狀(RR英语Respiratory rate≥30 次/分);和(或)静息状态下,指氧飽和度≤93%;和(或)動脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg=0.133kPa,高海拔地区须进行校正);肺部影像学显示24至48小时内出现病灶明显进展>50%者则应按重症管理。
  • 危重病人則出现呼吸衰竭;和(或)進入休克狀態;和(或)其他器官功能衰竭需要ICU監護治療。

診斷

對感染新型冠狀病毒的疑似病例進行確診必須採集相關樣本,通過實時熒光逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)检测新型冠状病毒核酸阳性者可以确诊。在對呼吸道樣本或血液樣本進行病毒基因測序後,若與已知的新型冠狀病毒高度同源,即為確診病例。[47]若無法透過RT-PCR確診,則臨床上疑似病例須結合流行病學接觸史和臨床特点綜合分析。[48]

针对RNA病毒,北京大学清华大学的研究者联合发表了一种新型确诊患者感染新型冠状病毒的测序手段SHERRY。这种手段通过基于Tn5转座酶的转录组测序,相比传统的Smart-seq2技术有更好的效率,减少了样本的需求量。新型冠状病毒是SHERRY首次在临床上进行应用的对象。[49]

新型冠状病毒的一個特徵是採用一般的深喉唾液假陰性達42%,香港中文大學醫學院分析香港14名新型冠狀病毒肺炎患者的約300個樣本,包括痰、鼻咽液、深喉唾液、血液、尿液及糞便,結果發現不論病情的嚴重程度,所有患者的糞便樣本均帶有新型冠狀病毒,深喉唾液樣本和糞便樣本發現到的病毒量則相若。香港中文大學醫學院研究者認為,單驗深喉唾液可能「走漏」,同時驗糞或將假陰性率減半。[50][51]

檢查及檢驗

2019冠状病毒病检测鼻咽拭子的的示範。
CDCRT-PCR2019冠状病毒病检测盒[52]

武汉市卫生健康委员会表示,由于当时新型冠状病毒核酸检测试剂盒尚未完成研制,1月16日之前武汉市对疑似病例的样本检测流程为,首诊医院通过预检分诊、结合临床检查、实验室检查和胸部影像检查,经专家组会诊后确认疑似病例并采样,由辖区疾控中心将样本转运到市疾控中心,市疾控中心交省疾控中心代转运到位于北京的国家指定检测机构进行病毒分离和核酸检测,每天可检测样本200多份,结果返回约需要3至5天[53]

1月11日,上海市公共卫生临床中心华中科技大学武汉中心医院武汉市疾病预防控制中心中国疾病预防控制中心传染病预防控制所联合澳大利亚悉尼大學,在Virological网站上发布了病例中的新型冠状病毒基因组序列信息[54]。在中国疾控中心测出并公布2019新型冠状病毒(2019-nCov)的序列后,多家生物科技公司随即根据病毒基因序列进行了相应的PCR检测产品设计[54]。1月14日晚,硕世生物公告称,针对武汉新型冠状病毒引发的疫情[55],公司基于荧光PCR的技术于1月13日开发了新型冠状病毒核酸检测试剂盒以及冠状病毒通用型核酸检测试剂盒。1月15日,华大集团发布文章称,华大基因下属深圳华大因源医药科技有限公司成功研发了新型冠状病毒核酸检测试剂盒。1月20日,达安基因西陇科学也表示研发出病毒检测试剂盒[56]辉瑞生物一位技术人员表示,多家公司研发的新型冠状病毒核酸检测试剂盒采用的主流检测原理是荧光PCR检测,利用引物探针去扩增病毒靶序列,根据目前中国疾控中心出的诊疗方案中提供的三个靶点,有任何两个靶点呈现阳性,都可以断定病毒为新型冠状病毒2019-nCov。检测结果若呈阳性就会呈现出一条曲线;阴性就是一条平线[54]

武汉市卫健委指,1月16日湖北省收到研制出的新型冠状病毒核酸检测试剂盒后,病毒检测速度大为加快,每天可检测样本数升至近2000份,预计从采样开始到结果返回约需要2天左右的时间[53]

1月19日,国家卫健委通报称,已向全国下发新型冠状病毒核酸检测试剂盒,要求各地加强检测[54]。1月20日起疫情大量通報後,部分委託商獲悉缺貨情況,已通知員工於年前回到工廠加班生產,確保春節期間篩檢劑供應[57]

2月,有媒體報道出現COVID-19肺炎患者核酸檢測多次出現假陰性[58]。2月5日,国家卫健委公布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》,允許湖北省将CT影像医学的临床表现纳入诊断标准[59][60]

2月12日,湖北省將尚不具备病原学证据,但具备临床表现、肺炎影像学特征的患者列為临床诊断病例。因此在當天湖北省發佈新增的肺炎病例較上一日發佈的病例數增加1萬多[61]

影像学检测

对患者使用胸腔断层扫描检查,可观察到影像学异常。早期患者的肺部会呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显。经发展后,肺炎患者被观察到双肺多发毛玻璃狀病變英语Ground-glass opacity、浸润影。严重者则会进一步发展为次节叶或大叶性肺实变英语Pulmonary consolidation影像表现,胸腔积液少见[47]。有一部分的病人,可能在逆轉錄聚合酶鏈式反應測試 (RT-PCR) 陰性的情形下,在電腦斷層上卻出現早期典型的肺實變[62]

胸部電腦斷層

在胸部電腦斷層的檢查中,可能有三種較常見的表現,分別為:[63]

  • 雙側周邊為主的毛玻璃狀病變:約90%[63]
  • 肺部血管增厚(Vascular Thickening):約59%[63]
  • 網狀陰影變化(Fine Reticular Opacity):約56%[63]

以下三種表現在COVID-19較為少見表現,需考慮其他肺炎可能性:[63]

实验室检测

对患者进行血液检查,可发现在发病早期外周血白细胞淋巴细胞减少,部分患者可以出现肝酶、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酶和肌红蛋白增高;部分危重者可见肌钙蛋白增高。多数患者的C反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)升高,降钙素原正常。严重者D-二聚体升高、外周血淋巴细胞进行性减少[47]IL-2、IL-7、IL-10、GCSF英语GCSF、IP10、MCP1、MIP1A以及TNF-α亦高于正常值。[32]

预防

鉴于当前尚无可投入临床的疫苗与特效药物,世界卫生组织、中国疾病预防控制中心、美国疾病预防控制中心等相关机构的的广泛共识是:勿到人多擠迫的地方,建议进行日常的预防措施,以帮助预防呼吸道病毒的传播,应避免食用生鲜或未煮熟的动物产品,避免主动或被动暴露在病毒环境中。[64][65][66]

预防措施包括:有效的手部卫生(咳嗽、打喷嚏、用餐前后、上过厕所、接触活体动物等等有风险活动后都应该洗手);咳嗽或打喷嚏时应该用纸巾或者自己的肘部弯曲起来遮盖口鼻,然后将用过的纸巾扔到指定的地方并有效的洗手;避免与任何有发烧、咳嗽等疑似症状的人密切接触;一般民众在高危环境中应戴口罩,比如在医院或疫情暴发中心区域[67]中国疾病预防控制中心要求民众外出佩戴口罩[68]);如果患病请及时就医并带好医用口罩进行有效的隔离,并且请不要到其他地方进行传播;遵循良好的食品安全做法,避免食物交叉感染;不要用未清洗过的手接触眼睛、鼻子和嘴巴。[64][65][66]医疗工作者应穿戴全套的防护措施接触患者或疑似患者,并且应当穿戴护面罩等额外防护措施。[69]

治療

穿著防護裝備的四個步驟[70]

英国一项初步临床试验结果表明,皮质类固醇地塞米松对COVID-19危重患者可能有效,是全世界首次有药物在试验中有这样的效果[71][72][73]。在使用呼吸机的患者中,使用该药治疗显示可使死亡率降低约三分之一,对于仅需要氧气的患者,死亡率可降低约五分之一[71][72]。治疗效果只出现在重症患者中,在轻症病人身上没有显示有帮助[71][72]。地塞米松已在英国国民保健署(NHS)使用[71]。此药的药理作用是抑制人体的免疫系统,平息免疫系统试图抵抗病毒过程中的过度反应[71]

此前,主要為通過监测和維持患者生命指标等支持治疗,及时给予有效氧疗、呼吸器等呼吸治療及輸液等措施[47],並支持受到進犯的器官[74][75][76]。美國疾病管制暨預防中心(CDC)建議疑似個案應配戴外科口罩[77]體外膜氧合(ECMO)現已應用於維持呼吸衰竭患者的生命徵象,但其實際效益仍尚待評估[78][79]。世界衛生組織(WHO)及中国国家卫生健康委员会已針對因COVID-19重症入院的病人提出建議[80][81]

中國最新發布的診療方針建議,若发现有疑似病例,应当立即进行適當隔离治疗,并且及时進行專科会诊,仍然考虑为疑似病例的,应据各自国家或地区的相关法律法规进行传染病通報[82]。对疑似病例、临床诊断病例,要尽快地安全地采集标本进行病原学检测。与本病毒感染者有密切接触的人士同样建议进行病原学检测[82]

藥物治療

有些臨床醫師認為第一線可使用对乙酰氨基酚(Acetaminophen)或非甾体抗炎药(NSAIDs)[83][84]。雖然有些假說認為NSAID類藥物可能會使病情惡化,但美国食品药品监督管理局(FDA)認為目前並無足夠實證支持此一觀點[85]歐洲藥品管理局及世界衛生組織皆認為在有必要使用此類藥物時,即應當使用[86][87]

有假說認為血管紧张肽I转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)可能會拉高血管紧张素转化酶2(ACE2)的水平,進而造成病情惡化,但目前尚無足夠實證支持此一假說,目前一般認為在有適應症的患者身上不建議停藥[88][89][90][91]固醇類藥物目前不建議用於急性呼吸窘迫症候群(ARDS)以外的患者[92][93]

現今有多種藥物仍持續探討其對於COVID-19的作用,但相關效果仍待證實:

預後

整體死亡率約介於0.7-5.8%左右,各地區的死亡率會隨其篩檢的普及率,及其感染的人口組成而有所變化,篩檢普及度越高的國家,越能抓出更多輕症患者,死亡率會降低[110]。根據世界衛生組織在2020年2月28日發表的《世界衛生組織與中國聯合特派團報告》,在中華人民共和國的55,924個確診個案中,大約80%的感染者是輕度至中度染病,13.8%的感染者出現肺炎等輕嚴重病症,6.1%的感染者病情危重,包括呼吸系統衰竭、敗血性休克、多器官功能障礙/衰竭[111]。截至2月20日的統計數字,粗略致死率是而3.8%,報告指出在疫情初期,這個統計數字可能存在偏差[111]。有淋巴球低下或急性腎損傷者預後較差,血液中肝功能指數偏高、乳酸脫氫酶偏高、發炎指數偏高(如C反應蛋白、鐵蛋白等)、D-dimer、凝血酶原時間延長,或肌钙蛋白上升者也可視為預後不佳的指標[112]

多數死亡案例與其共病相關,包括高血壓糖尿病心血管疾病、慢性肺部疾病、癌症,或慢性腎臟病[113][114][115][116]。發現初始症狀到死亡的中位數時間是14天(範圍是6-41天)[117]。男性患者的致死是2.8%,而女性患者則是1.7%[118]。歲數越高的染病死亡率也越高,在80歲以上的人群粗略死亡率是21.9%[111]。10歲以下的病例僅佔總病例的1%,且死亡率極低[119]

动物感染

2020年2月28日,香港漁農自然護理署表示,一名香港確診患者飼養的寵物狗經三次檢測,病毒採樣為「弱陽性」[120][121]。3月5日,香港大學公共衞生學院、香港城市大學賽馬會動物醫學及生命科學院及世界動物衛生組織一致認為該寵物犬為全球首例確診2019冠状病毒病的犬類[122][123]

4月6日,美國農業部宣布紐約市布朗克斯動物園一隻老虎確定感染新冠病毒。[124]

4月19日和20日,荷兰北部布拉班特省两个农场报告了水貂存在呼吸道症状,且死亡率上升。4月23日研究人员确认水貂感染新冠病毒。[125]研究发现水貂之间已经实现了新冠病毒传播。[126]

4月22日,位于美国纽约州的两只家养宠物猫确认感染新冠病毒,这是美国首次发现家养宠物感染。此外,纽约市布朗克斯动物园又有4只老虎和3只非洲狮确认感染[127]

5月19日,荷兰政府报告了一例疑似水貂感染人类的病例。分析发现该病毒在工人和貂体内之间有很强的相似性,这使该病毒跳出物种成为可能。[128]荷兰政府在一份声明中说:“基于这种比较以及该病毒在家族树中的位置,研究人员得出结论,受感染的农场中可能有一名工作人员被貂感染。[129]”这也是全球发现的第一例新冠病毒动物传人病例[130]

5月25日,荷兰发现第二例疑似水貂致人感染新冠病毒的病例。政府和卫生部门同日表明,带有新型冠状病毒的貂已经在荷兰感染了两人。农业部长卡罗拉·舒登(Carola Schouten)在致国会的一封信中说,该国有4个农场发现携带该病毒的貂。在这四个受感染农场中的三个中,感染源已被证明是人类患者,而第四个仍在调查中。[131]

流行病学

Cough/sneeze droplets visualised in dark background using Tyndall scattering
男子打噴嚏時產生的飛沫,使用廷得耳效應可視化。
討論大流行背景下的基本传染数病死率的視頻

本疾病屬於新興傳染病,自2019年12月首例確診以來,截至2020年5月4日,全球確診病例數近350萬例,死亡24萬多例,全球整體死亡率約7%左右[132]

传播途徑

目前關於此疾病的初期傳染途徑尚未完全明朗,一般認為疫情最初期的傳播可能源自於野生動物對人的傳播,後來人傳人成為主要的傳播途徑。COVID-19主要是透過患者咳嗽或打噴嚏的飛沫傳染[133]。除了直接吸入患者的飛沫之外,也可能藉由觸碰到受飛沫污染的表面,再觸碰臉部而傳染(環境污染傳播模式)[133]。有文獻表示病原體也可能透過氣溶膠傳播,並認為病原體在氣溶膠的狀態下,可能存活長達數日[134]。目前尚無證實本疾病可透過糞口途徑傳播,但已證實有些患者的糞便可驗出病毒,因此不能排除相關風險[135]

分布

疫情自2019年12月首次暴发於中國湖北省武漢市[136],後逐漸擴散至全球180國[132]。2020年3月11日,世界衛生組織(WHO)正式宣布成為全球大流行性疾病(global pandemic)[137],盛行率隨地區而有所不同。

命名

2020年2月11日,世界衛生組織正式宣布將此疾病定名為「2019冠状病毒病」(Coronavirus disease 2019COVID-19),表示在定名時有刻意避免在名稱中使用地域(如中國武漢等)、種族、動物物種等,以避免造成汙名化的問題[138][139]

美国疾病控制与预防中心CDC)则同时以“冠状病毒(Coronavirus)”或“2019年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)”作为称呼。美国CDC指出,COVID-19是一种由此前尚未在人体中发现的新型(或新的)冠状病毒引起的新疾病。此疾病名称根据世界卫生组织WHO新型人类传染病命名最佳实践而定[11][140]

參見

注释

  1. ^ 外界一般認定疫情發源於武漢市江漢區華南海鮮批發市場非法銷售的野味,但亦有意見爭議並主張首宗及初期個案並非全部来源于該市場[18][19]中国疾病预防控制中心亦指华南海鲜市场内的动物样品未检出SARS-CoV-2病原体,该市场本身或为受害者[20]。現時並於歐美國家有零星病人聲稱於2019年12月26日前已感染呼吸系統疾病,並懷疑是曾遭此疾感染。[21][22]另有报道称,2019年12月意大利米兰与都灵所收集的污水样品中发现有新冠病毒。[23] 截止至今,該病首例於12月8日在武漢當地確診,但也有資料指出當地早在11月已有確診病例。[24][25]
  2. ^ 具體臨床特徵尚無明確結論[30]。武漢大學人民醫院專家研判認為,除了發熱和呼吸道症狀外,可能存在消化系统、神經系统、心血管系统和眼科等症狀。[31]

参考文献

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